La película, dividida en seis actos, se centra en la historia de la relación de Emily y Tim desde que se conocen en 1950, cuando ella era una estudiante de enfermería y él un aficionado a los libros. La pareja se va ajustando a la vida matrimonial mientras que en cada acto se transforman en personajes diferentes cambiando de raza, de sexualidad o de personalidad.

Una exploración a lo largo de décadas de la vida de una mujer en Mississippi y una oda a las generaciones de personas, lugares y momentos inefables que nos conforman.

La reina Ramonda, Shuri, M’Baku, Okoye y las Dora Milaje, luchan para proteger su nación de la injerencia de potencias mundiales a raíz de la muerte del rey T’Challa. Mientras los wakandianos se esfuerzan por adaptarse a su nueva etapa, los héroes deben actuar unidos, con la ayuda del Perro de la Guerra Nakia y Everett Ross, y forzar un nuevo destino para el reino de Wakanda.